Природные клетки-киллеры имеют память

0
26

Природные клетки-киллеры имеют память

Исследователи из Боннского университета и Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана расшифровали новый механизм того, как иммунная система может специально атаковать пигментированные клетки кожи. Ранее считалось, что так называемые естественные киллерные клетки не обладают иммунологической памятью для собственных тканей организма. Однако ученые теперь смогли показать, что эти специальные иммунные клетки действительно могут «помнить» пигментированные клетки, когда они вступают в более частый контакт с определенным контактным аллергеном. Эти результаты могут дать новое представление о развитии витилиго заболевания, депигментирующего кожу, но также могут предложить новые варианты лечения злокачественной меланомы. Эти результаты теперь опубликованы в научном журнале Immunity.

Пигментированные клетки кожи имеют решающее значение в качестве защитного экрана против УФ-излучения. Часто желаемый загар может образовываться только с помощью фермента тирозиназы внутри этих пигментированных клеток. Чем больше воздействия солнечного света, тем больше пигментов образуется этим ферментом. Соединение монобензона может специфически блокировать тирозиназу и тем самым инициировать реакцию стресса. В результате иммунная система атакует пораженные пигментированные клетки. Частым результатом является витилиго, которое приводит к молочно-белым непигментированным участкам кожи.

Научные исследования показали, что люди с витилиго имеют более низкий риск развития злокачественной меланомы. Возможный метод лечения этого типа рака может включать активное возбуждение витилиго с монобензоном блокатора тирозиназы. «Идея заключается в том, чтобы использовать менее тяжелую болезнь как оружие против злокачественной меланомы», — говорит доктор Джаспер ван ден Боорн из Института клинической химии и клинической фармакологии Боннского университета, который ранее исследовал эту связь в своей докторской диссертации на Университет Амстердама и продемонстрировал принципиальную осуществимость этого варианта.

Контакт allergen должен быть сначала активирован

«Тем не менее, первоначальный механизм, с помощью которого иммунная система идентифицирует пигментные клетки, подверженные воздействию монобензона, как опасные, прежде чем нападать на них, до сих пор неясна», — сообщает профессор Вейт Хорнунг, недавно перешедший из Университета Бонн в Людвиг-Максимилианс-Университате в Мюнхене. Известно, что монобензон оказывает контактное сенсибилизирующее действие на пигментированную кожу: в принципе, это вещество само по себе неактивно. Только когда монобензоны присоединяются к ферменту тирозиназы, в пигментированной клетке образуется так называемый гаптен. Это вновь образованная «внешняя структура», которая может специально активировать иммунную систему. Путем применения низких доз монобензона несколько раз подряд на коже грызунов исследователи подробно исследовали этот путь на мышах.

Способ, которым иммунная защита животных реагировала на этот гаптен, поразила исследователей. «Обычно иммунная система мобилизует смесь различных лейкоцитов, чтобы нападать на ткани, обнаженные гаптеном», — сообщает доктор ван ден Буорн. «Однако множественные воздействия монобензона вызывали только естественные клетки-киллеры, чтобы распознавать и атаковать пигментированные клетки». Природные киллерные клетки являются частью врожденной иммунной системы и убивают аномальные клетки, такие как раковые клетки или инфицированные вирусом клетки. Раньше ученые полагали, что у них не было возможности запомнить и конкретно атаковать собственные ткани организма. До сих пор это явление было приписано только Т-лимфоцитам и В.

«Однако наши результаты ясно показывают, что природные клетки-киллеры могут также осуществлять долговременную и эффективную иммунную реакцию против собственных пигментированных клеток организма, включая злокачественные клетки меланомы», — говорит профессор Гюнтер Хартманн, директор Институт клинической химии и клинической фармакологии Боннского университета. Исследователи установили это, изучив мышей, которые не смогли образовать функциональные T и B-лимфоциты. Тем не менее, белые пятна все еще развивались на меху животных, а ранее перенесенные злокачественные клетки меланомы были разрушены, потому что естественные киллерные клетки мыши помнили и атаковали пигментированные клетки.

В качестве контрольной точки используется контрольная точка NLRP3

Для того, чтобы этот иммунный ответ произошел, иммунной контрольной точке пришлось сначала дать зеленый свет: воспаление NLRP3. «Это белковый комплекс, который объединяет несколько фрагментов сигнальной информации в макрофагах, специальных фагоцитах, которые находятся в тканях. После включения макрофаги затем решают, получают ли иммунные клетки, включая естественные киллерные клетки, свои марширующие приказы», ​​- объясняет профессор доктор Вейт Хорнунг , Если исследователи вывели из строя этот контрольно-пропускной пункт, индуцированный монобензоном тирозиназа гаптен больше не вызывал желаемую иммунную реакцию.

Результаты могут открыть новые терапевтические средства для лечения злокачественной меланомы, продемонстрировать новый тип иммунного распознавания и могут даже пролить новый свет на начальные события, вызывающие развитие витилиго.

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here